SR9009, известен също като Stenabolic, е синтетично изследователско съединение, чийто основен механизъм на действие е като агонист на REV-ERB ядрените рецептори. Неговите биологични ефекти обаче са сложни и включват както REV-ERB-зависими, така и независими пътища.
🧬 Първичен механизъм: Агонизъм на REV-ERB ядрените рецептори
Основното действие на SR9009 е свързването и активирането на REV-ERB и REV-ERB ядрените рецептори. Тези рецептори са основни компоненти на циркадния часовник на тялото и действат като транскрипционни репресори. Процесът на активиране работи по следния начин:
1. Обвързване и активиране: SR9009 се свързва директно с лиганд-свързващия домен на REV-ERB рецепторите. Това стабилизира рецептора в конформация, която подобрява неговата естествена репресивна функция.
2. Набиране на ко-репресорен комплекс: При активиране, REV-ERB рецепторът активно набира ко-репресорен комплекс, който основно се състои от ядрен рецепторен Co-репресор 1 (NCoR) и хистон деацетилаза 3 (HDAC3).
3. Транскрипционна репресия: Този комплекс се свързва със специфични ДНК последователности (REV-ERB Response Elements или ROREs) на целевите гени. След това ензимът HDAC3 модифицира структурата на хроматина, правейки я по-компактна и недостъпна за клетъчната машина, която транскрибира гени. Това ефективно "изключва" или потиска целевите гени.
Основната цел на тази репресия еBmal1ген, главен регулатор на циркадния часовник. Чрез потисканеBmal1, SR9009 директно променя основния часовников механизъм, което води до промени в ритмичната експресия на много други гени, участващи в метаболизма и поведението.
⚙️ REV-ERB-Независими ефекти
Критично е, че изследванията показват, че SR9009 може да упражнява биологични ефекти дори когато REV-ERB рецепторите отсъстват. Това показва, че някои от неговите действия са независими от основната му цел:
●Активиране на пътя NRF2: SR9009 може да активира пътя на NRF2, който е ключов клетъчен защитен механизъм срещу оксидативен стрес. Това води до намаляване на реактивните кислородни видове (ROS) чрез регулиране на експресията на антиоксидантни ензими.
●Регулиране на други сигнални пътища: Проучванията показват, че SR9009 може да повлияе на други пътища, като инхибиране на NOX4/p38 и ERK сигналните пътища, модулиране на NF-κB пътя за упражняване на анти-възпалителни ефекти и регулиране на LXR /FOXM1 пътя независимо от REV-ERBs.
📈 Получени физиологични ефекти
Чрез тези сложни механизми е наблюдавано, че SR9009 произвежда редица ефекти в предклинични проучвания, включително:
●Променен циркаден ритъм: Промени в локомоторната активност и модела на експресия на основните часовникови гени.
● Повишен разход на енергия: Промени в експресията на метаболитни гени в черния дроб, скелетните мускули и мастната тъкан.
●Намалена мастна маса и подобрени метаболитни маркери: При мишки със затлъстяване,-предизвикани от диета, SR9009 намалява мастната маса и подобрява дислипидемията и хипергликемията.
●Противовъзпалителни ефекти: Намаляване на възпалителните реакции в различни видове клетки.
Повишена митохондриална биогенеза: Увеличаване на броя на митохондриите в клетките на скелетните мускули, потенциално чрез потискане на гените,-свързани с автофагията.
●Подобрен капацитет за упражнения: При животински модели, третираните мишки показват значително подобрение във времето за бягане и разстоянието.
Важно е да запомните, че SR9009 е изследователски химикал и не е одобрен за употреба от хора. Ефектите му все още се изследват и безопасността и ефикасността му при хора не са установени.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-прахове/сарми-завършен/високо-качество-stromusc-sr9009-10mg-for.html
